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Hématologie
Dommages collatéraux
Une femme de 70 ans est admise aux urgences après avoir été adressée par son médecin généraliste. Depuis deux semaines, elle a moins d'énergie, moins d'appétit et est essoufflée lors d'un effort relativement normal. Elle a également remarqué que ses gencives saignent et qu'elles présentent de petites ecchymoses. En outre, elle présente une grosse ecchymose violette sur la jambe.
L'examen physique révèle une patiente pâle, fatiguée, avec une saturation modérée en air ambiant (80 %). Sa peau présente des hémorragies ponctuelles (purpura) et plusieurs petits hématomes sur les bras et les jambes. Sa tension artérielle et son rythme cardiaque sont normaux et elle n'a pas de fièvre.
Des tests exploratoires en laboratoire sont demandés.
ParameterSDURef.Unités
Hémoglobine
4
7.2-9.5mmol/L
Thrombocyte
35
150-400⋅109/L
Leucocytes
358
4-10⋅109/L
Blastes
63
0⋅109/L
Promonocytes
28
0⋅109/L
Monocytes
199
0.2-0.9⋅109/L
Lymphocytes
45
1-3.5⋅109/L
Promyélocytes
3.5
0⋅109/L
Miélocytes
0
0⋅109/L
Métamiélocytes
1.8
0⋅109/L
Neutrophiles
5
1.5-6.5⋅109/L
Éosinophiles
5
0-0.4⋅109/L
Basophiles
0
0-0.1⋅109/L
Sodium
141
135-145mmol/L
Potassium
4
3.2-4.7mmol/L
Phosphate
0.7
0.7-1.5mmol/L
AST
106
<30U/L
ALT
49
<34U/L
GGT
730
<40U/L
PAL
265
40-120U/L
LDH
3054
<248U/L
Acide urique
1.13
0.14-0.39mmol/L
Créatinine
149
50-95µmol/L
CRP
16
<8mg/L
Albumine
39
32-48g/L
TP
15.4
9-12sec
TCA
33
24-33sec
Les premiers résultats visibles sont une numération leucocytaire très élevée (hyperleucocytose), une thrombopénie et une anémie. En outre, les résultats montrent des lésions hépatiques (ASAT, ALAT, GGT, AF élevés) et une altération de la fonction rénale (créatinine élevée). La LDH est également fortement augmentée.
La différenciation au microscope permet d'observer l'impressionnant ensemble de cellules suivant.
Vue d'ensemble du sang périphérique du patient avec une prolifération évidente de blastes.
On observe de nombreux monocytes et blastes monocytaires. Il s'agit d'une leucémie myéloïde aiguë confirmée par l'immunophénotypage.
Admission
La patiente est admise au service d'hématologie, où elle reçoit une supplémentation en oxygène pour son essoufflement. Les symptômes respiratoires sont dus à un grand nombre de leucocytes bloqués dans le lit vasculaire des poumons (leucostase). Les saignements et les ecchymoses mentionnés précédemment sont dus au faible nombre de plaquettes.
L'hyperleucocytose est définie comme la présence de plus de 100*10^9 leucocytes par litre de sang. Bien que le risque de leucostase augmente avec le nombre de leucocytes, la survenue réelle de la leucostase est difficile à prévoir ; elle est souvent liée au nombre ainsi qu'à la taille et à la fermeté des cellules malignes.
Le patient est traité par une perfusion généreuse de sérum physiologique (chlorure de sodium 0.9 %). Peu après, la chimiothérapie est entamée, après quoi une forte augmentation de la LDH, du potassium et du phosphate est observée (graphiques). Cette augmentation est due à la désintégration des cellules malignes (lyse tumorale) ; une forte diminution du nombre de leucocytes est observée (graphiques).
Forte diminution du nombre de leucocytes due à la chimiothérapie, aboutissant finalement à une leucopénie complète.
Forte augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) due à la décomposition des cellules malignes.
Forte augmentation du potassium due à la lyse tumorale après le début de la chimiothérapie. Le patient est dialysé deux fois peu après. Cela montre une forte diminution de la concentration de potassium.
Forte augmentation du phosphate due à la lyse tumorale après le début de la chimiothérapie. Le patient est dialysé deux fois peu après. Cela montre une forte diminution de la concentration de phosphate.
La diminution du calcium s'effectue dans la direction opposée à celle du phosphate. Ceci est dû au fait que dans la circulation, le calcium est partiellement lié au phosphate.
La chimiothérapie entraîne une dégradation massive des cellules malignes, dont le contenu passe dans la circulation. La dégradation cellulaire se caractérise, entre autres, par une augmentation de la LDH. Outre la LDH, l'ADN, le potassium et le phosphate sont également libérés. L'ADN est transformé en acide urique par le métabolisme, ce qui peut entraîner la formation de cristaux d'acide urique à des concentrations élevées. L'acide urique peut être supprimé par des médicaments tels que l'allopurinol et la rasburicase. Des concentrations élevées de phosphate forment des complexes avec le calcium. Les cristaux et les complexes de phosphate de calcium peuvent provoquer des blocages dans les organes, entraînant des lésions et une perte de fonction. L'hyperkaliémie peut provoquer de graves arythmies cardiaques. Cette complication de la chimiothérapie est appelée syndrome de lyse tumorale (SLT).
L'augmentation du potassium et du phosphate est due d'une part à la lyse de la tumeur et d'autre part à la fonction rénale déjà faible ; le rein ne peut pas excréter suffisamment d'électrolytes par l'urine, ce qui entraîne une augmentation encore plus forte des concentrations dans le sang. Le patient est donc soumis à deux dialyses (le premier et le deuxième jour après le début de la chimiothérapie) au cours desquelles les déchets sont éliminés du sang et l'équilibre électrolytique est rétabli dans la mesure du possible. Une amélioration temporaire des électrolytes est donc observée après la dialyse.
En raison de la chimiothérapie, la patiente est complètement leucopénique à partir du quatrième jour, ce qui rend difficile la résistance aux agents pathogènes. La fonction respiratoire de la patiente diminue car elle semble avoir contracté une infection bactérienne dans les poumons. Sa fonction rénale continue de se détériorer, ce qui se traduit par une augmentation continue de la créatinine.
Fluctuations de la créatinine plasmatique. Dès l'admission, mauvaise fonction rénale due (probablement) à la leucostase, avec diminution temporaire de la créatinine après dialyse. À partir du quatrième jour, on observe une augmentation de la créatinine et une insuffisance rénale progressive.
Compte tenu de son mauvais état clinique, impliquant la défaillance de trois organes (poumons, reins et moelle osseuse), il est décidé, en concertation avec la patiente, qu'un traitement plus intensif, y compris la dialyse, n'est plus possible ou souhaitable. Une politique d'abstinence est décidée. Le patient décède peu après.
Le syndrome de lyse tumorale est une complication qui peut survenir au cours du traitement (nécessaire) de la leucémie aiguë et qui aboutit à une situation où le patient se retrouve entre le marteau et l'enclume. Ne pas traiter est néfaste, mais traiter l'est tout autant.
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